Article original | Publié : 13 novembre 2015 Volume 22, pages 357-365, ( 2016) Citer cet article.

Le polymorphisme du gène germinal ADRAZA est associé à la gravité, mais pas au risque, de cancer du sein.

Abstrait

Le pronostic et le risque de cancer du sein sont associés à l’obésité, au syndrome métabolique et au diabète de type 2. Deux polymorphismes nucléotidiques (SNP) du gène du récepteur adrénergique 2a ( ADRA2A ), rs1800544 et rs553668, ont été associés à ces troubles métaboliques. Nous avons étudié l’influence de ces SNP sur le risque et le pronostic du cancer du sein. Au total, 102 patientes atteintes d’un cancer du sein et 102 témoins sains ont été inclus. Les SNP rs1800544 et rs553668 ont été déterminés par PCR en temps réel. Les fréquences génotypiques et haplotypiques ont été comparées entre les patientes et les témoins, ainsi que pour différents paramètres clinico-pathologiques. Nous avons observé une association significative du génotype GG de rs1800544 avec un diagnostic à un jeune âge, un statut préménopausique, une taille tumorale plus importante, des métastases ganglionnaires, un stade TNM avancé et un indice pronostique de Nottingham (NPI) plus élevé ( p  < 0,05). Aucune association n’a été observée entre le polymorphisme rs1800544 et les stades SBR, les statuts Her2, ER et PR, ni la classification moléculaire. Le génotype AA du polymorphisme rs553668 était associé à un diagnostic précoce et à un statut préménopausique ( p  < 0,05). L’haplotype GA était associé à un diagnostic précoce ( p  = 0,03), et l’haplotype GG à une taille tumorale plus importante, à une atteinte ganglionnaire, à des stades TNM avancés et à un statut Her2 positif ( p  < 0,05). Aucune association entre les polymorphismes ou les haplotypes et le risque de cancer du sein n’a été mise en évidence ( p  > 0,05). Le polymorphisme d’ADRA2A est associé à des indicateurs de mauvais pronostic du cancer du sein, mais pas à la susceptibilité à ce cancer. Il s’agit du premier rapport suggérant que le polymorphisme du gène germinal ADRA2A pourrait constituer un facteur prédictif de l’évolution du cancer du sein. Des recherches supplémentaires sur d’autres polymorphismes d’ADRA2A en lien avec le risque ou le pronostic du cancer du sein sont nécessaires et pourraient mener à une thérapie basée sur le génotype.

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